巴戟天寡糖对PTSD预防及早期干预的肠脑轴机制研究

摘要

目的：创伤后应激障碍（PTSD）若缺乏及时干预，易发展为慢性精神障碍，因此预防与早期药物干预至关重要。肠脑轴在调控神经免疫和情绪行为中发挥核心作用，是潜在干预靶点。本研究以巴戟天寡糖为干预药物，重点考察以嗜粘蛋白阿克曼菌(A.muciniphila)为代表的肠道菌群在缓解PTSD相关行为中的作用机制，以期建立有效的预防干预方案。方法：(1)对C57BL/6J小鼠采用强电流足底电击进行PTSD造模。采用旷场和高架等行为指标评价IOMO预防PTSD的效应。(2)采用16srRNA探究IOMO对PTSD小鼠肠道菌群的影响。(3)通过灌胃向PTSD小鼠肠道中植入A.muciniphila。(4)通过蛋白质免疫印记和免疫荧光实验检测小鼠肠道与海马的紧密连接蛋白表达。(5)酶联免疫吸附测定小鼠血清和海马中脂多糖（LPS）以及各项炎症因子含量。结果：(1)与空白组相比，PTSD模型组表现出显著的PTSD样行为，包括僵住时间增加，旷场中心区域和高架展开臂内活动距离的降低。(2) PTSD造模显著增加小鼠脑内NLRP3的表达，提升血清与海马中炎症因子和LPS的含量。(3)电击前/后给予巴戟天寡糖可部分逆转小鼠PTSD样行为，显著提升小鼠肠道内A.muciniphila丰度。(4)向肠道移植A.muciniphila可以缓解小鼠的PTSD样行为，提升肠道屏障蛋白和血脑屏障蛋白的表达，降低IBa1的表达。结论：IOMO通过增加小鼠肠道中A.muciniphila的丰度降低PTSD对小鼠肠道屏障的损害，使通过全身血液循环进入脑内的LPS减少，NLRP3表达降低，小胶质细胞激活减少，神经炎症得到缓解，起到预防PTSD样行为的作用。

关键词

创伤后应激障碍 / 肠道菌群 / 神经炎症 / 巴戟天寡糖 / 嗜粘蛋白阿克曼菌

基金资助

科技创新2030-重大专项（No.2021ZD0200900）