地西泮与唑吡坦对正常及失眠小鼠睡眠脑电的影响

摘要

目的：本研究旨在比较经典苯二氮■类药物地西泮（DZP）与非苯二氮■类药物唑吡坦（ZPD）对正常小鼠及对氯苯丙氨酸（PCPA）诱导的失眠模型小鼠睡眠脑电活动的影响，以评估其促眠特性及潜在副作用。方法：正常小鼠和PCPA诱导的失眠模型小鼠，分别腹腔注射不同剂量DZP(2,4和8 mg·kg^-1)和ZPD(2.5,5和10mg·kg^-1)，通过脑电（EEG）监测技术分析睡眠-觉醒周期。分析指标包括睡眠潜伏期、睡眠时长、睡眠微结构（如单次持续时间、发生次数）以及脑电功率谱密度（δ、θ、α、β、γ频段）。结果：在正常小鼠中，DZP显著延长REM睡眠潜伏期，降低NREM睡眠时长，降低NREM单次平均时长，增加NREM发生次数，导致睡眠碎片化加剧；脑电功率谱方面表现为抑制δ、θ振荡，增强α、β、γ高频活动。ZPD有缩短NREM潜伏期的趋势但无显著差异，显著降低Wake时长，增加NREM时长，降低Wake发生次数，对NREM单次时长和次数无显著影响；脑电功率谱方面表现为抑制4-8 Hz θ振荡活动，对其他频段脑电无显著影响。在PCPA失眠模型中，DZP显著缩短NREM潜伏期及REM潜伏期，降低Wake时长，增加NREM时长和发生次数，脑电变化与正常小鼠一致：抑制δ、θ，增强α、β、γ。ZPD则显著延长REM潜伏期，减少Wake时长、增加NREM时长，对睡眠发生次数无显著影响；脑电功率谱方面显著增强NREM期间γ振荡功率，对其他频段无显著影响。结论：DZP在正常及失眠模型中均导致睡眠碎片化、睡眠深度降低；ZPD在正常及失眠模型中均延长睡眠时间，不影响睡眠稳定性，但在失眠模型中导致睡眠深度降低。综上，ZPD在改善睡眠效率与稳定性方面优于DZP，但两者均需关注对睡眠深度的潜在影响。

关键词

地西泮 / 唑吡坦 / 睡眠脑电 / PCPA失眠模型