抗急性束缚模型小鼠焦虑样行为药物的筛选

摘要

目的：急性束缚应激诱发小鼠焦虑样行为，目前对于急性应激缺乏有效治疗药物。基于急性束缚模型，评价可能具有潜在治疗效应的氯胺酮、S-氯胺酮、R-氯胺酮，Salvinorin A、坦度螺酮对于急性应激焦虑样行为的改善作用。方法：建立小鼠急性束缚模型，经不同药物治疗给药后，观察小鼠在旷场实验、高架十字迷宫实验中焦虑样行为，评估不同药物对急性应激引起的焦虑样行为的影响。结果：经过不同束缚时间的优化组合，连续两天将小鼠置于50 mL离心管中，每天6 h束缚后，对照组与模型组小鼠相比，模型组小鼠在旷场实验中，中心区域停留时间和进入次数显著降低（P<0.0001, P<0.0001），高架十字迷宫实验中，开放臂停留时间和进入次数显著降低（P<0.01,P<0.05），结果提示急性束缚模型建立成功。给予不同剂量的氯胺酮(5、10、20 mg·kg^-1)，对照组和模型组小鼠总运动距离无差异，5 mg·kg^-1氯胺酮显著增加旷场实验中小鼠中心区域进入次数和停留时间（P<0.05,P<0,01），提示5 mg·kg^-1氯胺酮表现出抗焦虑样作用；给予不同剂量的R-氯胺酮(5、10、20 mg·kg^-1)，对照组和模型组小鼠总运动距离无差异，5 mg·kg^-1 R-氯胺酮显著增加高架十字迷宫实验中小鼠开放臂的进入次数和停留时间（P<0.01,P<0.05）,提示5 mg·kg^-1 R-氯胺酮表现出抗焦虑样作用；给予不同剂量的S-氯胺酮(1.0、2.5、5.0 mg·kg^-1)，对照组和模型组小鼠总运动距离无差异，1 mg·kg^-1 S-氯胺酮显著增加旷场实验中小鼠中心区域停留时间（P<0.05）,2.5、5.0 mg·kg^-1 S-氯胺酮显著增加高架十字迷宫实验中小鼠开放臂的进入次数（P<0.05,P<0.05），提示1.0、2.5 、5.0 mg·kg^-1 S-氯胺酮均表现出抗焦虑样作用；给予不同剂量的Salvinorin A(0.5、1.0、2.0 mg·kg^-1)，对照组和模型组总运动距离无差异，且对照组和模型组小鼠在高架十字迷宫和旷场实验中中心区域与开放臂停留时间和进入次数无显著性差异，提示Salvinorin A对焦虑样症状无改善作用；给予不同剂量的坦度螺酮(0.5、1.0、2.0 mg·kg^-1)，旷场实验中，坦度螺酮显著增加小鼠总运动距离，0.5、1.0 mg·kg^-1坦度螺酮显著增加小鼠在中心区域的进入次数（P<0.05）,2 mg·kg^-1坦度螺酮显著增加小鼠在中心区域的停留时间（P<0.05）；高架十字迷宫实验中，对照组与模型组小鼠总运动距离无差异，1、2 mg·kg^-1坦度螺酮显著小鼠在开放臂的进入次数（P<0.0001,P<0.05）,0.5、1.0、2.0 mg·kg^-1坦度螺酮显著增加小鼠在开放臂的停留时间（P<0.05,P<0.01,P<0.0001）,提示0.5、1.0、2.0 mg·kg^-1坦度螺酮均表现出抗焦虑样作用。结论：NMDA受体抑制剂氯胺酮、S-氯胺酮、R-氯胺酮，5-HT1A受体激动剂坦度螺酮有效改善急性束缚应激小鼠焦虑样症状，可以作为急性应激治疗药物开展进一步研究。

关键词

急性应激 / 氯胺酮 / 坦度螺酮