ISG15在中枢神经系统疾病中的研究进展

蒲玉骞; 皮超; 魏郁梦; 赵领

神经药理学报 ›› 2025, Vol. 15 ›› Issue (05) : 58

蒲玉骞, 皮超, 魏郁梦, 赵领

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摘要

中枢神经系统疾病，特别是神经退行性疾病，与免疫炎症及神经内分泌系统功能紊乱密切相关。ISG15（干扰素刺激基因15）是一种泛素样修饰蛋白，在抗病毒天然免疫中起关键作用，并广泛参与蛋白质稳定性、免疫调节及细胞周期等多种生物学过程。近年研究表明，ISG15在神经退行性疾病中亦发挥重要作用，其通过影响神经炎症、蛋白质稳态、线粒体自噬等机制参与疾病进程。例如，在阿尔茨海默病（AD）中，ISG15上调可抑制自噬、加剧tau蛋白聚集及神经元损伤；在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，ISG15异常表达与TDP-43蛋白病变相关，可能破坏蛋白稳态并加速疾病发展。此外，ISG15还在帕金森病（PD）和共济失调毛细血管扩张症（A-T）等疾病中显示与病理机制相关。在调控机制方面，ISG15可能经由NF-κB-NLRP3炎症小体通路调节神经炎症，影响小胶质细胞活化，并与APOE4介导的炎症及氧化应激反应相关联。ISG15亦在精神疾病（如抑郁症）中通过调控细胞凋亡、焦亡和自噬等过程影响炎症通路。本文主要聚焦ISG15在多种中枢神经系统疾病中的多功能调控机制，并讨论其作为潜在治疗靶点的价值，包括相关药物研发与临床转化前景。未来研究应对ISG15的精确功能解析、调控网络建立及其靶向治疗策略的开发。