抑郁症中的神经元-胶质细胞相互作用：突触可塑性代谢与免疫调节

摘要

近年来，研究表明神经元与胶质细胞之间的相互作用在抑郁症发病机制中占据核心地位，并通过调控脑内代谢、炎症反应和突触可塑性发挥作用。本文基于近五年来前沿进展，系统阐述神经元-胶质细胞互作的分子机制，重点归纳了神经元和胶质细胞间通讯中的关键调节因子及其功能影响，并提出整合性理论框架，以阐明其如何推动抑郁症“病理循环”的形成与发展。我们认为这一循环始于细胞信号转导异常，进而引发代谢紊乱、神经炎症级联激活、突触功能损害，最终导致行为表型。星形胶质细胞的钙信号紊乱及能量代谢失衡是早期关键诱因，这直接影响了神经元能量供给与突触传递效率。与此同时，小胶质细胞向促炎表型转化，释放炎症因子加剧了神经元损伤，形成神经炎症。少突胶质细胞的髓鞘功能障碍则导致信息传递效率下降及物质能量代谢紊乱。三类胶质细胞与神经元之间的协同失调，共同构成自我强化的“恶性循环”，促使抑郁症向慢性化发展。基于上述机制，我们提出以神经元-胶质细胞通讯关键分子为靶点，通过调节胶质细胞免疫代谢功能、增强神经保护作用或恢复突触微环境稳态，或许可以为情绪障碍的治疗提供新的策略。本综述不仅解析了抑郁症不同发展时期的特异性机制，也为靶向胶质细胞网络的抗抑郁药物研发指明了新的方向。

关键词

神经元-胶质细胞相互作用 / 抑郁症 / 代谢 / 炎症 / 突触可塑性

基金资助

国家重点研发计划（STI2030-重大项目-2021ZD0202901）; 国家自然科学基金项目（No.82473907）