致幻剂在创伤后应激障碍中的应用及相关神经生物学机制

摘要

过度应激严重影响个体身心健康，创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)作为典型应激障碍，核心症状包括创伤性再体验、回避麻木及警觉性增高等。当前，心理治疗是PTSD常用手段，但40%～60%患者疗效欠佳；美国FDA批准的治疗药物仅有舍曲林与帕罗西汀，二者缓解率不足60%，复发率高且存在增加自杀风险等副作用，亟需更有效疗法。研究发现，致幻剂在治疗PTSD方面潜力巨大。经典致幻剂如赛洛西宾、DMT、5-MeO-DMT，可改善患者焦虑、抑郁等症状，促进恐惧消退与神经发生；非经典致幻剂中，MDMA辅助心理治疗能提升PTSD患者临床应答率与缓解率，且无药物依赖风险；氯胺酮可快速缓解症状，短期内自杀意念缓解率达88%；大麻素则能减少噩梦、改善睡眠。致幻剂缓解PTSD的作用机制涉及多方面。受体层面，5-HT2A、CB1/2、NMDA等受体的激活或调节是关键；神经可塑性层面，可逆转脑区神经损伤，促进突触重塑与神经发生；大脑网络层面，能调节默认模式网络及杏仁核等脑区连接；免疫层面，通过调节炎症因子改善免疫失衡。这些机制相互协同，共同发挥抗PTSD作用。然而，致幻剂临床应用面临法律伦理限制、研究异质性大、长期疗效与安全性数据缺乏等问题。未来需通过政策调整、科研创新及深入临床研究，推动其在PTSD治疗中的应用，以改善患者预后与生活质量。

关键词

致幻剂 / 创伤后应激障碍 / 受体 / 神经可塑性 / 大脑网络 / 免疫调节