动物睡眠障碍模型构建与应用研究

摘要

睡眠障碍作为全球性健康问题，其机制研究和有效干预策略的开发至关重要。动物模型因其可控性强、可进行多层次干预的优势，在揭示睡眠障碍病理机制、评估干预效果方面扮演着不可替代的角色。本综述系统梳理了动物睡眠障碍模型的构建与应用研究进展。重点聚焦于四大类睡眠障碍模型：失眠模型（如慢性不可预见轻度应激CUMS、环境干扰、药理学干预及基因编辑模型）、嗜睡模型（如神经损伤、药物诱导）、昼夜节律紊乱模型（如光周期干扰、昼夜颠倒、SCN/松果体损伤）以及REM睡眠障碍模型（如REM剥夺、药理/神经调控）。文章详细阐述了各类模型的构建原理、方法学特点（优缺点、适用性）及其模拟的核心病理特征。同时，综述了模型的关键评估方法，包括基于脑电图(EEG)、肌电图(EMG)的睡眠分期与结构定量分析（总睡眠时间、潜伏期、觉醒次数、NREM/REM比例等），以及结合行为学（活动量、焦虑、认知测试）和多模态整合分析的综合评价体系。在应用方面，动物模型被广泛应用于探索睡眠障碍的神经递质失衡、炎症反应、神经环路异常及昼夜节律失调等机制，并为新型药物（如GABA能药物、5-HT调节剂、褪黑素受体激动剂等）的筛选、药效学评价和剂量优化提供了关键平台。最后，文章指出当前模型在表型完全性、物种差异、标准化等方面存在的局限性，并展望了未来发展方向，包括开发更贴近人类病理的复合模型、利用基因编辑技术（如CRISPR）和人源化模型、结合人工智能进行精准表型分析等，以提升模型的临床转化价值，推动睡眠障碍研究的深入和个体化治疗的发展。

关键词

动物 / 睡眠障碍模型 / 应用研究