脑缺血损伤释放的线粒体碎片诱发卒中复发的作用及机制研究

摘要

动脉粥样硬化（AS）巨噬细胞胞葬功能障碍是斑块易损脱落导致卒中复发的重要原因。最近我们发现脑缺血损伤产生的线粒体碎片可持续释放至外周血中促进外周血管炎症，并可被巨噬细胞摄取。但脑缺血损伤释放的线粒体碎片是否通过加速AS斑块病理进展诱导卒中复发还未见报道。因此，本项目将利用单细胞转录组、微珠结合流式细胞术鉴定线粒体碎片、AS诱导卒中复发小鼠模型等技术，重点研究：①脑缺血损伤释放的线粒体碎片诱导外周血管炎症促进AS病程进展的作用；②线粒体碎片通过诱导AS斑块组织巨噬细胞胞葬功能障碍加速斑块易损脱落导致卒中复发的关键作用；③靶向抑制巨噬细胞HDAC9逆转巨噬细胞胞葬功能障碍增强斑块稳定性阻抑卒中复发的新途径。本项目的完成将揭示脑-外周相互作用诱导AS斑块脱落导致卒中复发的新机理，并为阻抑脑卒中复发提供新的治疗靶点或途径。

关键词

脑卒中复发 / 线粒体碎片 / 动脉粥样硬化 / 巨噬细胞