CREBBP基因变异相关先天发育异常患儿的临床与遗传学特征

摘要

目的 探讨高通量测序在疑似先天发育异常患儿中的分子诊断价值，并为家庭后续妊娠提供遗传咨询与生育指导依据。方法 采集一例具有特殊面容及智力障碍表现的9岁男性患儿的外周血，行全外显子组测序（whole-exome sequencing,WES）与生物信息学分析并结合临床表现，依据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）指南对检出变异的致病性进行解读。结果 在患儿CREBBP基因中发现一处杂合移码变异c.2434del(p.Gln812SerfsTer37)，该变异尚未在既往临床文献或数据库中报道。结合临床表型、变异特征、潜在致病机制及常染色体显性遗传模式，并经多学科团队讨论后，诊断为Rubinstein-Taybi综合征1型或Menke-Hennekam综合征1型。结论 本研究报道一例因CREBBP基因变异导致的身材矮小、智力障碍伴特殊面容患儿，强调了高通量测序在发育异常患儿中的重要诊断意义，并为后续妊娠风险评估和个体化遗传咨询提供了关键依据。

关键词

Rubinstein-Taybi综合征 / CREBBP基因 / 全外显子组测序 / 遗传咨询