沉默HER2表达对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的作用及机制

摘要

目的 分析沉默人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor,HER2)表达对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的作用及机制。方法 收集2024年1月至2025年5月荆州市妇幼保健院经手术切除、病理证实为卵巢癌患者的卵巢癌组织和癌旁组织，共150例，经免疫组化法分析HER2、E74样ETS转录因子3(E74-like ETS transcription factor 3,ELF3)表达情况，体外传代培养人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞系SKOV3，并将其随机分为对照组、空转组、shHER2组，对照组不予转染，空转组转染NC-siRNA,shHER2组转染HER2-siRNA，采用RT-PCR技术验证转染效率，收集各组转染后细胞，采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、流式细胞仪和Transwel小室实验检测SKOV3细胞的活力、凋亡率和侵袭能力。采用RT-PCR技术检测HER2 mRNA和ELF3 mRNA表达。使用Western blot法分析ELF3/音猬因子（Sonic hedgehog,SHH）通路相关分子Ki67、ELF3、SHH、GLIS家族锌指蛋白1(GLIS family zine finger protein,GL1)的蛋白表达量。结果 卵巢癌患者卵巢癌组织的HER2、ELF3表达水平高于癌旁组织（P<0.05）；与空转组比较，shHER2组HER2 mRNA和ELF3 mRNA表达水平更低（P<0.05），表明HER2转染体系构建成功；培养24 h、48 h、72 h,SKOV3细胞活力、侵袭细胞数目增加，且shHER2组各时点细胞活力、侵袭细胞数目低于空转组，shHER2组培养72 h凋亡率高于空转组（P<0.05）;shHER2组Ki67、ELF3、SHH、GL1蛋白表达含量低于空转组（P<0.05）。结论 沉默HER2可促进卵巢癌细胞SKOV3的凋亡，抑制其增殖和侵袭，其机制与HER2/ELF3通路有关，靶向抑制HER2或可作为治疗卵巢癌的重要策略。

关键词

沉默HER2 / ELF3 / SHH / 卵巢癌细胞 / 增殖 / 凋亡 / 侵袭 / 作用机制