基于Click反应设计和合成新型HDAC抑制剂

摘要

利用Click反应将活性片段进行拼接，设计并合成新型的抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase, HDAC）抑制剂.以3-氟邻苯二甲酸酐为起始原料，通过取代反应得到3-丙炔氨基邻苯二甲酸酐（化合物1）;以2-溴乙醇为起始原料通过Williamson反应、对甲苯磺酰化反应和叠氮化反应得到化合物4a—4c;化合物1和化合物4a—4c通过Click反应得到目标化合物5a—5c.目标化合物结构经¹H-NMR进行确认，并采用HDACs试剂盒对目标化合物进行活性测试.初步生物活性测试结果表明化合物5b与阳性对照药物具有相当的HDAC抑制活性.

关键词

HDAC抑制剂 / Click反应 / 设计 / 合成