靶向MEK抑制剂熊果酸衍生物的合成及其抗肿瘤作用初探

摘要

以熊果酸为先导化合物，设计合成了具有抗肿瘤活性的靶向MEK抑制剂.运用计算机辅助药物设计，确定化合物与关键位点结合的活性基团.采用MTT比色法，选择人皮肤黑色素瘤细胞A375和SK-MEL-2对合成化合物进行初步活性筛选.经¹H-NMR谱确证，合成了10个全新的熊果酸衍生物.分子对接结果显示Ⅱ₄与MEK相比具有较高结合能；活性测试发现Ⅱ₄与阳性对照药曲美替尼相比表现出较强的抑制作用，可作为靶向MEK抑制剂进行进一步研究.

关键词

熊果酸衍生物 / 抗肿瘤活性 / MEK抑制剂 / 计算机辅助药物设计

基金资助

国家自然科学基金项目(21372156); 辽宁省重点研发计划项目(2019JH2/10300034); 辽宁省高等学校创新团队支持项目(LT2017009); 沈阳市重大科技成果转化项目(20-203-5-45); 沈阳化工大学重点攻关项目(LDB2019001)