水飞蓟宾C-5位衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

摘要

借助计算机辅助药物设计方法，以水飞蓟宾为先导化合物，设计并合成了10个以细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）为对应靶点的水飞蓟宾C-5位结构衍生物.经¹H NMR、MS谱图解析确认，10个水飞蓟宾衍生物均为未见文献报道的新化合物.分子对接结果表明，10个水飞蓟宾衍生物与对应靶点的亲和力较对照品阿贝西利的均有所提高，其中水飞蓟宾衍生物Ⅰ₂与CDK4/6蛋白亲和力最强.采用MTT法，在人乳腺癌细胞MCF-7和人肝癌细胞HepG-2中进行了初步的体外抗肿瘤活性研究，结果表明水飞蓟宾衍生物Ⅰ₂、Ⅰ₅的细胞毒性最高，与对照品阿贝西利的毒性相当.

关键词

计算机辅助药物设计 / CDK4/6 / 水飞蓟宾衍生物 / 抗肿瘤

基金资助

国家自然科学基金项目(21372156); 辽宁省重点研发计划项目(2019JH2/10300034); 辽宁省教育厅重点项目(LJKZ0427); 沈阳市重大科技成果转化项目(20-203-5-45)