多策略联合探讨不老莓酚酸抗药物性肝损伤机制

摘要

利用网络药理学、GEO数据挖掘、分子对接和体外实验，探讨了不老莓酚酸抗药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)机制.通过TCMSP、Swiss Target Prediction、GeneCards和OMIM数据库挖掘酚酸及疾病靶点，确定酚酸靶点与疾病靶点交集.通过STRING数据库建立交集靶点PPI网络，根据Degree值筛选核心靶点，构建核心靶点PPI网络.通过DAVID数据库进行核心靶点GO功能和KEGG通路富集分析，构建疾病-成分-靶点-信号通路网络.运用GEO数据挖掘、分子对接和体外实验验证预测结果.筛选得到了185个酚酸靶点、1 413个疾病靶点和63个交集靶点.其中：阿魏酸和咖啡酸可能是不老莓中抗DILI的重要酚酸，MAPK1、PIK3CA、PRKCA、CASP3、EGFR、STAT3等为核心靶点，癌症相关信号通路(hsa05200)等为关键通路.GEO数据挖掘显示，核心靶点MAPK1、NFE2L2、PTGS2、KDR、ALB、SYK、TLR4和EGFR表达量变化显著.分子对接结果表明阿魏酸、新绿原酸和对香豆酸与MAPK1结合能力较好.体外实验结果表明，8种酚酸显著保护了APAP诱导的HepG2细胞急性损伤.

关键词

不老莓酚酸 / 药物性肝损伤 / 网络药理 / 分子对接 / GEO差异基因表达分析 / 细胞活性