新型甘草次酸衍生物的合成及体外抑制肿瘤细胞增殖活性研究

摘要

以18β-甘草次酸为先导化合物，设计并合成了8个未见报道的新型甘草次酸脲类衍生物，化合物结构经MS和¹H-NMR确认.利用计算机辅助药物设计方法，将目标化合物与FGFR4靶蛋白进行对接，研究结果表明目标化合物与FGFR4靶蛋白的结合能均高于母体化合物甘草次酸，其中化合物Ⅰ₆能较好地嵌入FGFR4激酶域ATP结合口袋，与多个氨基酸残基产生氢键，具有最高的结合能分数（-576 J/mol）.采用MTT法，选择人癌细胞HepG2和HUH7对目标化合物进行初步体外抗肿瘤活性测试，结果表明大部分目标化合物对HUH7细胞株产生较好的抑制作用，化合物I₆表现出最好的抑制活性[c_IC50=（15.3±0.5）μmol/L].

关键词

甘草次酸 / 结构改造 / 抗肿瘤 / 分子对接