小鼠肥胖相关性肾病模型的建立与探索

摘要

研究结合肥胖相关性肾病(ORG)发病机制，分别考察不同造模因素(高脂饲料、高脂饲料+阿霉素)和造模周期(16 w和24 w)对C57BL/6J小鼠ORG模型建立的影响，并进行验证性试验.实验结果表明，单纯性给予60%高脂饲料连续16 w能较好造成小鼠肥胖模型，而阿霉素复合造模后，虽然小鼠微量尿蛋白和肾功能损伤更为明显，但是体重明显降低，不符合肥胖标准；同时，将小鼠造模时间延长至24 w后，ORG模型小鼠成模率明显提升，小鼠尿液mALB及ACR比值均明显增加，体质量及肥胖相关指数BMI、Lee′s指数和FI也均明显增升高.验证试验也表明，造模24 w后，模型小鼠均出现典型的糖脂代谢异常和肾功能损伤，小鼠血清FBG、TC、TG、LDL-C、NEFA、BUM和SCr明显升高，HDL-C显著降低，OGTT试验显示糖耐量异常；小鼠肾组织病理形态学以及近曲小管上皮细胞超微结构也均显示出异常，模型动物病理特征明显.因此，采用60%高脂饲料连续喂养C57BL/6J小鼠24 w可建立较稳定的ORG动物模型，该模型能较好模拟人类肥胖相关性肾病的发病因素及病理特征.

关键词

肥胖相关性肾病 / 高脂饲料 / 小鼠 / 动物模型