PARP抑制剂Olaparib对非小细胞肺癌细胞的放疗增敏作用及其机制

摘要

目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂Olaparib对人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的放疗增敏作用及其可能的发生机制。方法 以人NSCLC细胞A549细胞系为研究对象，采用CCK-8实验检测不同药物浓度梯度对细胞的增殖抑制作用。选择对细胞10%抑制浓度（IC10）作为后续实验的药物浓度，实验分为对照组、Olaparib组、单纯放疗组（RT组）、Olaparib联合放疗组（Olaparib+RT组）。通过克隆形成实验和EDU细胞增殖实验检测Olaparib联合放疗后的增敏效果，流式细胞术检测各组细胞周期分布，Western blot实验检测各组DNA损伤标志蛋白γ-H2AX的表达。结果 Olaparib对A549细胞具有抑制作用且呈剂量依赖性；在处理A549细胞24 h后IC10为2.593μmol·L^-1; Olaparib放疗增敏比为1.966。Olaparib+RT组A549细胞的增殖能力下降（P <0.01）; Olaparib+RT组的G2/M期细胞占比高于对照组（46.0%vs 10.8%,P<0.05）；且Olaparib+RT组细胞中γ-H2AX明显高于RT组（P <0.01）。结论 Olaparib对人NSCLC细胞A549细胞系有着放疗增敏效果，其机制可能与影响细胞周期、增加放疗后细胞DNA双链断裂形成相关。

关键词

非小细胞肺癌 / 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 / A549肺癌细胞 / 奥拉帕尼 / 放疗增敏 / DNA损伤修复

基金资助

江西省自然科学基金资助项目重点项目（20224ACB206026）; 中国抗癌协会-恒瑞PARP抑制剂肿瘤研究基金（CET SDHRCORP252-3-062）; 江西省中医药科技计划项目（2022A140）