视黄醇X受体α激活对大鼠急性心肌梗死后心力衰竭的保护作用及其机制

摘要

目的 探讨激活视黄醇X受体α（RXRα）对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心力衰竭的保护作用及其潜在机制。方法 将25只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组，n=7）、AMI模型组（MI组，n=9）及干预组（MI+Bexarotene,n=9）。采用左冠状动脉前降支结扎法建立AMI模型。干预组予RXRα激动剂Bexarotene(15 mg·kg^-1·d^-1)灌胃4周，其余2组予等量生理盐水。4周后共存活19只，最终纳入统计18只（Sham组、MI组、干预组各n=6）。心脏超声检测心功能[左室射血分数（LVEF）、左室缩短分数（LVFS）、左室收缩末期内径（LVDs）、左室舒张末期内径（LVDd）、左室收缩末期容积（LVVols）、左室舒张末期容积（LVVold）];HE染色和Masson染色观察心肌组织病理学变化及纤维化程度；免疫荧光检测转化生长因子β（TGF-β）表达；蛋白免疫印迹检测心肌组织RXRα、N末端前脑钠肽（NT-ProBNP）及白细胞介素6（IL-6）蛋白表达；RT-qPCR检测RXRα、IL-6及β-肌球蛋白重链（β-MHC）的mRNA表达。结果 与Sham组相比，MI组大鼠心功能显著下降（LVEF、LVFS降低，LVDs、LVDd、LVVols、LVVold升高，均P<0.01），心肌组织RXRα表达降低（P<0.01），而NT-ProBNP、IL-6及β-MHC表达升高（P<0.05），并出现明显的心肌纤维化和炎性浸润。与MI组相比，干预组大鼠心功能显著改善（LVEF、LVFS升高，LVDs、LVDd、LVVols、LVVold降低，均P<0.05），心肌组织RXRα蛋白及mRNA表达水平均显著升高（P<0.01），而NT-ProBNP、IL-6蛋白及IL-6、β-MHC mRNA表达水平均显著降低（P<0.05）。病理染色显示，干预组心肌细胞排列较MI组整齐，炎性细胞浸润、胶原纤维沉积及心肌纤维断裂程度均显著减轻；同时心肌组织TGF-β荧光强度亦显著降低（P<0.05）。结论 激活RXRα可改善AMI后心力衰竭大鼠的心功能，其机制可能与抑制炎症反应、减轻病理性心肌肥厚及纤维化有关。

关键词

急性心肌梗死 / 视黄醇X受体α / 心力衰竭 / 心肌重塑 / TGF-β / 动物,实验 / 大鼠