可乐与无糖可乐对雄性小鼠青春期发育提前的影响

摘要

背景 在世界范围内，儿童青少年的青春期启动有提前的趋势，不良膳食如含糖饮料过量摄入可能是导致这一现象的诱因。目的 探讨生命早期可乐和无糖可乐暴露对雄性小鼠青春期启动的影响。方法 雌性C57BL/6J小鼠在检出阴道栓当天开始接受可乐和无糖可乐暴露，暴露一直持续至子代雄性小鼠青春期启动指标出现。其间子代小鼠定期称重，监测子代小鼠每日饮水和摄食量，在青春期启动指标出现当天处死小鼠，收集血清、睾丸、下丘脑组织，检测激素水平和调控青春期启动的关键基因表达水平。结果 与对照组比较，可乐组和无糖可乐组小鼠体质量均增加，饮水量增加，摄食量减少，并且无糖可乐组小鼠的饮水增加量和摄食减少量均低于可乐组，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，可乐组(P<0.01)和无糖可乐组(P<0.01)阴茎剥离时间均提前，可乐组睾丸器官系数升高(P<0.01)，生精上皮厚度增加(P<0.01)，无糖可乐组睾丸器官系数无统计学差异(P>0.05)，生精上皮厚度增加(P<0.05)。与对照组比较，可乐组和无糖可乐组血清激素促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)(P<0.05)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)(P<0.05)和促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)(P<0.01)水平均提高。机制方面，与对照组比较，可乐组和无糖可乐组小鼠下丘脑下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)中青春期启动相关基因TTF-1、KISS-1、GPR54、GnRH的mRNA表达水平均增加(P<0.05)，能量代谢相关基因POMC的mRNA表达水平均降低(P<0.01)；睾丸组织中Cyp1b1的m RNA表达水平均降低(P<0.05),Cyp19a1无显著变化(P>0.05)。结论 生命早期可乐和无糖可乐暴露可能通过调节雄性小鼠HPG轴上游基因TTF-1，影响HPG轴中KISS-1、GPR54和GnRH基因的表达以促进GnRH、LH和FSH激素的分泌，进而调控睾丸中Cyp1b1基因的表达，导致青春期启动提前。

关键词

生命早期 / 可乐 / 无糖可乐 / 下丘脑 / HPG轴 / 青春期启动