PD-1/PD-L1抑制剂治疗小细胞肺癌疗效及预后的真实世界研究

摘要

背景以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)一线治疗中取得重大突破，但在复杂的真实世界背景下，其疗效和安全性需要进一步验证。目的 分析SCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的有效性和安全性，并分析其预后影响因素。方法 收集解放军总医院第一医学中心2013年8月—2022年6月收治的经PD-1/PD-L1抑制剂治疗的SCLC患者的临床资料，分析其疗效和免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)发生率，使用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验评估不同因素对患者生存的影响，使用单因素和多因素Cox回归分析不同因素与预后的关系。结果 共250例患者纳入研究，其中男性213例(85.2%)，女性37例(14.8%)，中位年龄60.5岁。其中局限期(limited stage-SCLC,LS-SCLC) 62例(24.8%)，广泛期(extensive stage-SCLC,ES-SCLC) 188例(75.2%)。中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为7.6(95%CI:6.2～9.0)个月，中位总生存期(overall survival,OS)为18.2(95%CI:14.7～21.7)个月。免疫治疗再挑战组(rechallenge of immunotherapy beyond progression,RIBP)相比进展后停止免疫治疗组(discontinuation of immunotherapy beyond progression,DIBP) OS显著延长(OS:10.2个月vs 5.1个月，P=0.004)。出现任何级别irAEs患者的OS优于未出现irAEs患者(OS:29.2个月vs 16.1个月，P=0.003)。多因素Cox分析结果提示，肝转移(HR=2.427,95%CI:1.648～3.573,P<0.001)、Ki67指数(HR=1.491,95%CI:1.009～2.203,P=0.045)和治疗线数(HR=1.601,95%CI:1.111～2.306,P=0.011)是独立影响PFS的预后因素，肝转移(HR=3.325,95%CI:2.191～5.046,P<0.001)和疾病分期(HR=2.092,95%CI:1.163～3.761,P=0.014)是OS的独立预后因素。3级及以上一般不良事件发生率低于24%,3级及以上免疫相关不良事件发生率低于11%，未发生导致死亡的不良事件。结论 以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗对SCLC患者的疗效可靠，安全性可耐受。肝转移和疾病分期与OS独立关联。免疫治疗进展后，免疫再挑战可为SCLC患者带来益处。出现任何级别irAEs患者的总生存优于未出现irAEs患者。

关键词

小细胞肺癌 / PD-1/PD-L1抑制剂 / 免疫治疗 / 无进展生存期 / 总生存期 / 安全性