CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂对比联合氟维司群一线治疗HR⁺/HER2^-晚期乳腺癌的疗效和安全性研究

摘要

背景 在激素受体阳性（hormone receptor positive,HR⁺）/HER2阴性（HER2^-）乳腺癌晚期一线救治中，细胞周期依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6）抑制剂最佳内分泌药物配伍方案尚不明确。目的 对比CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors,AI）与联合氟维司群作为一线解救治疗方案，在HR⁺/HER2^-晚期乳腺癌患者中的疗效及安全性。方法 纳入2018年10月—2024年6月于解放军总医院第五医学中心确诊为HR⁺/HER2^-晚期乳腺癌患者，根据其一线救治方案，分为AI联合组（CDK4/6抑制剂联合AI）和氟维司群联合组（CDK4/6抑制剂联合氟维司群）。主要研究终点为无进展生存期（progression free survival,PFS），次要研究终点包括客观缓解率（objective response rate,ORR）、临床获益率（clinical benefit rate,CBR）和安全性。结果 202例HR⁺/HER2^-晚期乳腺癌患者（AI联合组102例，中位年龄51岁；氟维司群联合组100例，中位年龄53岁）纳入分析。AI联合组与氟维司群联合组疾病进展分别为70例与80例、ORR（32.4%vs28.0%,P=0.500）、CBR（83.3%vs 81.0%,P=0.665）及中位PFS（18.0个月vs 13.0个月，HR=0.75,95%CI:0.54～1.03,P=0.067）差异均无统计学意义。亚组分析提示，无病间隔期≥24个月的患者中，AI联合组中位PFS优于氟维司群联合组（19.0个月vs 13.0个月，HR=0.64,95%CI:0.44～0.94,P=0.019），组间差异有统计学意义。AI联合组与氟维司群联合组，最常见的不良反应为中性粒细胞减少（72.5%vs 70.0%）、白细胞减少（70.6%vs 69.0%）和贫血（38.2%vs 29.0%），最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少（35.3%vs 38.0%）。25例患者（12.4%）因不良反应在治疗过程中下调了CDK4/6抑制剂或内分泌药物的剂量，AI联合组与氟维司群联合组剂量下调率的差异有统计学意义（6.9%vs 18.0%,P=0.016）。结论 在HR⁺/HER2^-晚期乳腺癌一线救治时，AI或氟维司群均为CDK4/6抑制剂可选择的内分泌配伍方案，安全性良好。对于无病间隔期≥24个月的患者，CDK4/6抑制剂联合AI可能获得更好的疗效，且这种联合治疗方案能维持CDK4/6抑制剂靶向治疗的剂量。

关键词

晚期乳腺癌 / 激素受体阳性 / 人表皮生长因子受体阴性 / 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 / 内分泌治疗