组蛋白去乙酰化酶11在肺鳞癌中的表达及预后意义

摘要

背景 肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)是非小细胞肺癌的主要亚型。既往研究已经揭示了肺鳞状细胞癌中多种基因和通路的改变。然而，针对肺鳞状细胞癌的靶向治疗迄今未成功，且治疗方案有限。因此，寻找新的靶点以改善肺鳞状细胞癌患者的生存预后至关重要。目的 探究组蛋白去乙酰化酶11(histone deacetylase 11,HDAC11)在肿瘤组织中的表达与LUSC患者临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法 选取2009年5月—2014年1月在空军军医大学唐都医院确诊的LUSC患者，收集LUSC组织及邻近正常组织样本，使用免疫组织化学染色法分析组织中HDAC11表达。随访患者的生存情况，分析HDAC11表达与LUSC患者总生存期(overall survival,OS)关系。使用GEPIA 2数据库中LUSC资料进一步验证HDAC11基因与生存及预后的联系，并对相关基因和蛋白进行分析。结果 共纳入77例LUSC患者，病理组织分析发现HDAC11在LUSC组织中的表达高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05)。随访截至2022年11月1日，50例患者死亡，中位OS为2.4年。高表达HDAC11的LUSC患者中位生存期更短[1.9(95%CI:1.7～3.3)年vs3.2(95%CI:2.7～4.0)年]，Cox回归分析显示HDAC11高表达是患者不良预后的独立关联因素(HR=2.275,95%CI:1.256～4.120,P=0.007)。来源于GEPIA 2数据库LUSC病例的生存分析也证实了HDAC11表达与患者OS (HR=1.709,95%CI:1.525～1.956)关联。此外，在GEPIA 2数据库中本课题组识别了与HDAC11表达相似的基因，这些基因涉及细胞迁移、运输等生理过程，并与STAT3、MDM2等癌基因存在显著关联，提示HDAC11可能通过调控这些基因影响肿瘤发生。结论 HDAC11的高表达与LUSC患者的不良预后相关，有望成为LUSC患者全新的治疗靶点和疗效评判标准。

关键词

组蛋白去乙酰化酶11 / 肺鳞癌 / 免疫组化 / 预后

基金资助

国家卫健委专项重点课题(GWJJ2021100304)