经动脉化疗栓塞术单用及联合靶向药物治疗中期肝癌的肝功能变化及预后比较

摘要

背景 经动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)是原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)治疗的常用手段，然而关于TACE与TACE-TKI对中期HCC术后肝功能的影响及预后差异的临床研究仍缺乏。目的 比较TACE与TACE-TKI (索拉非尼或仑伐替尼)治疗中期HCC的短期肝功能变化、并发症、生存情况[无进展生存期(progression free survival,PFS)]及其关联因素。方法 收集2010年6月—2023年1月规律就诊于解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤科的中期HCC患者149例，依据治疗方法将其分为TACE组和TACE-TKI组，研究随访至2023年6月，对首次TACE治疗前、治疗后48 h、治疗后2个月的肝功能、术后并发症及生存预后进行分析。结果 149例患者中，TACE组97例，TACE-TKI组52例(索拉非尼组27例，仑伐替尼组25例)。两组基线特征差异无统计学意义(P>0.05)。术后48 h TACE-TKI组肝功能不全占比高于TACE组(42.3%vs21.6%,P=0.008)；白细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素均较术前升高(P<0.05)，而血小板、白蛋白均较术前下降(P<0.05)，但组间差异无统计学意义。术后2个月TACE-TKI组总胆红素水平高于TACE组(19.1μmol/L vs14.4μmol/L,P=0.001)，差异有统计学意义。TACE-TKI组的术后并发症占比高于TACE组(30.7%vs 15.5%,P<0.05)。中位随访时间为6.08年，TACE组PFS优于TACE-TKI组(47个月vs 32个月，P<0.05)。Cox回归分析显示，甲胎蛋白≤647 ng/mL (HR=0.570,95%CI:0.357～0.909,P=0.018)、天冬氨酸氨基转移酶≤31μ/L(HR=0.527,95%CI:0.319～0.872,P=0.013)、凝血酶原活动度≤93%(HR=0.507,95%CI:0.310～0.832,P=0.007)、TACE次数>2次(HR=2.104,95%CI:1.359～3.259,P=0.001)、单用TACE治疗方案(HR=0.598,95%CI:0.380～0.942,P=0.027)患者的PFS更长。结论 相比于TACE,TACE-TKI治疗中期肝细胞癌时，发生肝功能不全和术后并发症的概率更高。对于接受TACE或TACE-TKI治疗的中期肝细胞癌患者，甲胎蛋白>647 ng/mL、TACE次数≤2次、天冬氨酸氨基转移酶>31μ/L、凝血酶原活动度>93%、使用TACETKI方案在一定范围内与更差的PFS存在相关性。

关键词

中期肝细胞癌 / 经动脉化疗栓塞术 / 索拉非尼 / 仑伐替尼 / 肝功能 / 术后并发症