母代孕期应激在损伤成年子代认知功能中对CX3CL1/CX3CR1轴的影响

摘要

背景 孕期应激可损害子代发育过程中中枢神经系统之间的交流，而CX3CL1/CX3CR1轴在神经元-小胶质细胞间建立了一个独特的通讯系统。目的 明确孕期应激在损伤子代认知功能中是否对CX3CL1/CX3CR1轴产生影响并探究其作用机制。方法 将12只SD孕鼠随机分为应激组和对照组，每组6只，应激组在孕15～21 d进行限制性应激，对照组正常饲养。用旷场、高架十字迷宫、新物体识别及Y迷宫四种行为学实验评估成年子代认知功能，ELISA检测母代及子代糖皮质激素，免疫荧光染色、Western blot检测子代海马CX3CL1、CX3CR1、Iba-1表达情况。结果 母代孕期应激组及子代糖皮质激素升高(P<0.05)。母代孕期应激组子代在旷场实验中，中央区滞留时间与对照组相比减少，差异有统计学意义(P<0.05)；在高架十字迷宫中进入开放臂次数和滞留时间与对照组相比减少，差异有统计学意义(P<0.05)，表现出焦虑样行为；在新物体识别实验中识别指数降低(P<0.05)，表现出学习记忆能力下降；在Y迷宫实验中对新异臂的识别减少(P<0.05)，表现出空间记忆能力下降。母代孕期应激组子代小胶质细胞激活Iba-1表达升高，CX3CR1表达升高，CX3CL1表达下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 孕期应激损害成年子代认知功能可能与CX3CL1/CX3CR1通讯障碍有关。

关键词

孕期应激 / 糖皮质激素 / 小胶质细胞 / CX3CL1/CX3CR1 / 认知功能障碍