慢性乙肝病毒感染患者极低病毒血症的临床特点及关联因素分析

摘要

背景部分乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)患者血清中的HBV DNA在常规PCR下检测不到，但使用高度敏感的实时PCR可检出，学术界将这部分患者分为低病毒血症(low-level viremia,LLV)患者与极低病毒血症(very low-level viremia,VLLV)患者。LLV在国内外均有报道，而VLLV目前讨论较少。目的 明确VLLV患者在常规PCR检测阴性的乙肝病毒感染患者中所占的比例，分析VLLV的临床特点及关联因素。方法 选取2020年10月—2021年3月于解放军总医院第五医学中心门诊和住院常规PCR检测HBV DNA阴性(低于检测下限40 IU/mL)的乙肝病毒感染患者，采用高敏HBV DNA技术检测患者血清中的病毒载量，根据检测结果分为VLLV组(5～40 IU/mL)和阴性组(<5 IU/mL)，比较两组患者血常规、血生化、乙肝病毒标志物水平和影像学检查结果，同时对VLLV的关联因素进行Logistic回归分析。另外，将VLLV组分为HBV DNA≥20 IU/mL和HBV DNA<20 IU/mL两个亚组，比较两亚组临床资料的差异。结果 共纳入998例常规检测阴性的乙肝病毒感染者，高敏HBV DNA检测阳性(即VLLV) 100例，阳性率10.02%。VLLV组与阴性组在年龄、性别方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。VLLV组的HBsAg定量[M(IQR):2 781.00(2 540.00～4 785.00) IU/mL vs604.00(67.51～870.00) IU/mL,P<0.001]、甲胎蛋白[M(IQR):2.68(1.74～3.80) ng/mL vs 2.30(1.66～3.32) ng/mL,P=0.020]、HBeAg阳性率(39.13%vs 23.22%,P=0.001)高于阴性组，差异均有统计学意义。VLLV组的慢性肝损害比例高于阴性组(70.00%vs 59.51%,P=0.042)。VLLV与疾病阶段、用药情况、HBsAg定量、AST、ALT等有关(P<0.05)。其中，HBsAg定量(OR=7.684,95%CI:3.289～17.950)与VLLV独立关联。VLLV亚组分析显示，不同病毒载量组间的疾病阶段、用药情况、用药时长、HBsAg定量、AST、ALT等无统计学差异(P>0.05)。结论 高HBsAg定量患者发生VLLV的概率较高，在临床工作中应对此类患者加强监测。

关键词

乙型肝炎病毒 / 高敏HBV DNA定量检测 / 极低病毒血症 / 低病毒血症 / 抗病毒治疗

基金资助

国家重点研发计划(2021YFC2301801;2017YFA0105700);; 国家自然科学基金面上项目(81772185);; 国家科技重大专项课题(SQ2019ZD100002)