乳酸对孕早期小鼠胎盘促血管生成基因表达及胎鼠生长的影响

摘要

背景 胚胎着床过程中，子宫内膜基质细胞发生蜕膜化，进一步支持妊娠。子宫内膜蜕膜化过程中存在Warburg样糖酵解，产生大量乳酸。目的 探讨乳酸对孕早期小鼠胎盘促血管生成基因表达及胎鼠生长的影响。方法 选择6～8周龄的CD1雌性小鼠，与雄鼠交配成功后，随机分为抑制剂组和对照组，每组12只。抑制剂组从小鼠孕4.5 d开始连续3 d给予腹腔注射Syrosingopine [乳酸转运体抑制剂，剂量为7.5 mg/(kg·d)]；对照组单纯腹腔注射等体积的0.9%氯化钠注射液；于妊娠8.5 d取小鼠孕囊称重，RT-PCR检测小鼠蜕膜组织中促胎儿生长和促血管生成相关基因的表达；于妊娠12.5 d取胎鼠及胎盘称重，RT-PCR检测胎盘促血管生成相关基因的表达，Western blot检测胎盘中CD31蛋白表达的变化。结果 与对照组比较：孕8.5 d，抑制剂组小鼠孕囊组织重量降低(P<0.001)，蜕膜组织中促胎儿生长/促血管生成相关基因Opn、Ogn、Angpt2、Angpt4、CD31、Hif-1α、Tgf-1β、Tie-2、Vegfr2、Vegfr3的mRNA表达水平降低(P<0.05)；孕12.5 d，抑制剂组胎鼠体质量降低(P=0.003)，胎盘重量降低(P=0.033)，胎盘效率降低(P<0.001)，小鼠胎盘促血管生成相关基因Angpt4、CD31、Hif-1α、Tgf-1β、Tie-2、Vegfr2、Vegfr3的mRNA表达水平降低(P<0.05)，小鼠胎盘组织的CD31蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 抑制蜕膜组织乳酸摄取可降低孕早期小鼠胎盘促血管生成基因表达，可能对胎鼠生长产生影响。

关键词

乳酸 / 蜕膜组织 / 胎盘 / 促血管生成 / 胎鼠生长