TSC2/PKD1邻接基因综合征的临床特征及遗传学分析：病例系列研究

摘要

背景 TSC2/PKD1邻接基因综合征(TSC2/PKD1 contiguous deletion syndrome,PKDTS)是TSC2与PKD1基因缺失导致的疾病，国内鲜有报道。目的 总结5例TSC2/PKD1邻接基因综合征患儿的临床表型和遗传学特征。方法 回顾性分析2015—2023年于解放军总医院儿科就诊的4例PKDTS患儿以及于山东第一医科大学附属省立医院就诊的1例PKDTS患儿病例资料，采集患儿及其父母的外周血样，分别利用不同的分子生物学方法 进行基因检测。结果 5例PKDTS患者均以癫痫起病，有相似的临床特征，包括皮肤色素脱失斑、颅内结节、多囊肾、肾功能异常、高血压等，伴有不同程度的发育迟缓，兼具结节性硬化(TSC)和常染色体显性多囊肾疾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)的表型。雷帕霉素可以辅助控制TSC相关癫痫发作；严重肾囊肿患者需要穿刺抽液+药物凝固治疗来缓解症状。基因检测结果 显示5例患儿分别存在TSC2/PKD1基因不同大小和区域的缺失：病例1,chr16:2131595-2264778区域存在133.18 kb的缺失；病例2,TSC2基因31～42号外显子和PKD1基因30～46号外显子缺失，长度17.64 kb；病例3,chr16:g.2114201-2185990区域存在缺失，长度为71.789 kb；病例4,chr16:2125441-2176668区域缺失拷贝数51.22 kb；病例5,16p13.3(16:2099825-2151077)区域缺失，覆盖51.25 kb。结论 本研究发现TSC2/PKD1缺失程度与临床症状的严重程度之间没有明确关联。利用全基因组测序可以早期精准诊断PKDTS并进行干预，雷帕霉素联合抗癫痫发作药物可较好控制TSC相关癫痫。

关键词

TSC2/PKD1邻接基因综合征 / 全基因组测序 / 癫痫 / 多囊肾 / 结节性硬化