抗原提呈细胞亚群预测肝癌患者的免疫治疗疗效研究

摘要

背景 原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者中免疫治疗应用广泛，但需寻找有效的疗效预测标志物，以此提供个体化和精准化的治疗。目的 探讨抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)亚群与HCC患者免疫治疗的疗效关系。方法 前瞻性纳入2022年5月—2023年9月在解放军总医院第五医学中心初次接受免疫治疗的中晚期HCC患者，通过流式细胞仪检测免疫治疗前的B细胞/淋巴细胞(B/LYM)、巨噬细胞/所有核细胞(MA/TNC)和树突细胞/所有核细胞(DC/TNC)的比值。根据均值将患者分为高水平组和低水平组，并比较两组间无进展生存期(progression free survival,PFS)，并通过Cox分析影响PFS的因素。最后利用ROC曲线预测疾病控制的效能。结果 共纳入84例患者，中位年龄为57岁；男性58例，女性26例。APC亚群基线数据：B/LYM均值为16.54%±6.27%,MA/TNC均值为9.14%±2.87%,DC/TNC均值为0.051%±0.021%。Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析显示B/LYM高值组的mPFS显著高于低值组(5.90个月vs 5.50个月，P=0.019;HR=0.588,95%CI:0.358～0.966),MA/TNC低值组的mPFS显著高于高值组(7.20个月vs5.40个月，P=0.034;HR=0.617,95%CI:0.374～1.019),DC/TNC高值组的mPFS显著高于低值组(6.30个月vs 5.50个月，P=0.026;HR=0.615,95%CI:0.378～0.955)。且高水平的MA/TNC是疾病进展的独立危险因素，高水平的DC/TNC、B/LYM是疾病进展的保护因素。基线B/LYM、MA/TNC、DC/TNC对HCC患者接受2周期治疗后的疾病控制情况而言，具有较好的预测效能，且联合应用时效能进一步提高，AUC分别为0.685、0.723、0.745、0.865。结论 高DC/TNC、B/LYM水平和低MA/TNC水平的HCC患者，可能更容易从免疫治疗中获益。

关键词

抗原提呈细胞 / 肿瘤免疫微环境 / 肝癌 / 疗效预测标志物 / 免疫治疗