E6AP通过调节糖酵解促进胃癌细胞增殖和迁移的机制研究

摘要

背景 肿瘤细胞的快速增殖和远处转移是胃癌患者的主要死因，探索胃癌发生发展机制、寻找新的诊断及治疗靶点具有重要意义。目的 探讨E3泛素连接酶E6相关蛋白(E3 ubiquitin ligase E6-associated protein,E6AP)对胃癌细胞增殖、迁移以及有氧糖酵解能力的影响。方法 免疫组化检测胃癌组织和癌旁组织中E6AP的表达情况；分析E6AP的表达与胃癌患者预后的关系；Western blot检测E6AP在胃癌细胞系及胃正常黏膜上皮细胞系中的表达情况；检测HK2、ENO1等糖酵解相关蛋白在胃癌细胞中的表达情况；采用5-Ethynyl-2’-deoxyuridine (EdU)实验和Transwell实验分别检测E6AP对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响；用糖酵解相关检测指标反映胃癌细胞有氧糖酵解能力。结果 E6AP在胃癌组织中的表达高于在癌旁组织中的表达(P<0.05)。Western blot及糖酵解相关实验结果显示，与NC-E6AP组比较，sh-E6AP组胃癌细胞乳酸水平、丙酮酸水平、ATP水平及葡萄糖摄取率均降低(P<0.05)。EdU和Transwell实验结果显示，sh-E6AP组细胞增殖和迁移能力低于NC-E6AP组细胞(P<0.05)。结论 E6AP在胃癌组织中高表达。E6AP通过增强胃癌细胞有氧糖酵解水平提升其增殖和迁移能力。E6AP或可成为预测胃癌患者预后的新型分子标志物和治疗靶点。

关键词

胃癌 / E3泛素连接酶E6相关蛋白 / 细胞增殖 / 细胞迁移 / 有氧糖酵解