脐带间充质干细胞输注对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的疗效评估：一项前瞻性临床试验的事后分析

摘要

背景 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)常并发，二者共患可加剧并发症及靶器官的损害。近年来国内外间充质干细胞治疗代谢病正在兴起，但其临床研究比较缺乏。目的 分析脐带来源的间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cell,UC-MSC)对T2DM和NAFLD共病患者的治疗效果。方法 本研究是一项前瞻性、单中心、随机、双盲试验的事后分析，选取2015年10月—2018年12月就诊于解放军总医院第一医学中心内分泌科的T2DM合并NAFLD患者，按照随机化原则1∶1分配至UC-MSC组和安慰剂组。对治疗前后患者的血糖控制水平、胰岛素抵抗水平、肝超声结果 、肝纤维化程度、部分脂质代谢和肝功能指标进行比较。结果 UC-MSC组男22例，女11例，平均年龄(51.36±8.85)岁；安慰剂组男性22例，女性10例，平均年龄(50.47±8.42)岁；两组性别、年龄及基线信息差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗9周后，UC-MSC空腹血糖水平显著低于治疗前[(7.46±1.79) mmol/L vs (8.33±1.80) mmol/L,P=0.001]，并在治疗9周[(7.46±1.79) mmol/L vs (8.19±1.95) mmol/L,P=0.007]和20周[(7.51±1.77) mmol/L vs (9.10±2.78) mmol/L,P=0.002]时显著低于安慰剂组。同时，糖化血红蛋白达标(<7.0%)比例在治疗的第9周(60.60%vs 28.10%,P=0.008)、第20周(51.50%vs 25.00%,P=0.028)和第48周(48.50%vs12.50%,P=0.002),UC-MSC组患者显著高于安慰剂组。在第20周，UC-MSC组在肝超声检查结果 上呈现出改善的患者比例高于安慰剂组(45.45%vs 18.75%,P=0.021)。高胰岛素正葡萄糖钳夹实验结果 显示，UC-MSC组在第9周和第48周的葡萄糖输注率较基线有所提高，并在第48周显著高于安慰剂组[(4.77±1.70)mg/(min·kg)vs(3.57±1.76)mg/(min·kg),P=0.007]。UC-MSC组在治疗过程中三酰甘油和γ-谷氨酰转移酶水平持续优于基线水平，总胆固醇在第9周和第48周均显著低于基线，丙氨酸转移酶在第20周显著降低，而天冬氨酸转移酶水平在各时间点均无显著变化。结论 UC-MSC治疗可在一定程度上改善T2DM合并NAFLD患者的血糖控制、胰岛素敏感性、脂肪肝表现及脂质代谢状况。

关键词

2型糖尿病 / 非酒精性脂肪性肝病 / 脐带间充质干细胞 / 胰岛素抵抗 / 脂质代谢