Hsp90抑制剂Ganetespib联合培美曲塞对肺腺癌细胞的影响

摘要

目的 探索Ganetespib和培美曲塞体外对人肺腺癌细胞增殖、凋亡和相关信号通路的影响。方法 人肺腺癌细胞HCC827、H1975、A549分组（Ganetespib组、培美曲塞组、2药联用组），同时设置对照组（DMSO 0.2%），培养48 h后，Cell Titer-Glo(CTG)法体外检测抑制细胞增殖能力，Western blot检测细胞中Akt、p-Akt、Bcl-2蛋白表达水平，细胞凋亡实验检测细胞凋亡率，RNA-seq检测2药物对于HCC827细胞转录组水平的影响。结果 抑制细胞增殖效果Ganetespib>培美曲塞（P <0.001）,2药联用时抑制效果较单药增强（P <0.000 1）；细胞凋亡率Ganetespib>培美曲塞（P <0.05）,2药联用时HCC827细胞凋亡率较单药升高；Ganetespib组Akt蛋白磷酸化水平降低（P <0.05），培美曲塞组Akt蛋白磷酸化水平升高（P <0.05）,2药联用组结果与Ganetespib组无明显差别，Bcl-2蛋白仅在A549细胞中下调（P <0.01）;2药物对HCC827细胞株的基因转录水平有影响，Ganetespib组上调的差异表达基因为102个，下调有27个，培美曲塞组的上调差异表达基因为53个，下调有8个。结论 Ganetespib联用培美曲塞可明显抑制肺腺癌细胞HCC827、H1975和A549的增殖，诱导细胞凋亡，其分子机制可能是通过PI3K/AKT信号通路的蛋白质磷酸化来抑制肺腺癌细胞增殖。联合用药可一定程度增强抑制肺腺癌细胞增殖作用，具体机制需进一步研究。

关键词

肺腺癌 / Ganetespib / 培美曲塞