罗格列酮通过诱导HO-1减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的作用机制

摘要

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-γ)激动剂罗格列酮是否通过调控血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)活性来减轻大鼠肝缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）。方法 建立大鼠70%肝脏热缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）模型和缺氧缺糖/复氧复糖（oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R）诱导的大鼠肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cells,LSECs）损伤模型，随机分为假手术组、模型组、罗格列酮预处理组和锌原卟啉（zinc protoporphyrin,ZnPP）组（n=6）。全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平；HE染色评估肝组织病理学损伤；Western blot检测PPAR-γ和HO-1蛋白表达水平；CCK8法测定LSECs的细胞活力，流式细胞仪测定LSECs中活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量。结果 与I/R组相比，罗格列酮预处理能显著降低肝IRI大鼠ALT、AST水平（P <0.01），减少肝细胞凋亡并减轻肝组织IRI (P <0.01)。Western blot结果显示，罗格列酮能上调PPAR-γ和HO-1蛋白的表达（P <0.01）。此外，罗格列酮预处理（10,30μmol/L）能改善OGD/R诱导的LSECs存活率，显著降低细胞ROS含量，并呈剂量反应相关性（P <0.01）。使用ZnPP阻断HO-1活性后，罗格列酮对大鼠肝IRI的保护作用均消失。结论 罗格列酮通过上调HO-1活性介导抗氧化和抗炎作用，减轻大鼠肝IRI。

关键词

肝缺血再灌注损伤 / PPAR-γ / HO-1 / 肝窦内皮细胞