HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗的构建及免疫效果评估

摘要

目的 构建和评价HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗诱导的特异性CTL细胞应答及其对肿瘤生长的干预作用，从而揭示其作为候选HPV治疗性疫苗的潜能。方法 首先通过IEDB网站中的MHC I Processing Predictions和MHC I Binding Predictions方法，分别预测人类HLA-A*02:01、HLA-A*11:01、HLA-A*24:02和C57BL/6小鼠H-2b的限制性CTL表位，然后根据评分以及ELISPOT实验筛选出二者共同呈递的CTL表位，并将其构建成多表位DNA疫苗（p VAX1-10P）。从预防性和治疗性二个方面研究p VAX1-10P对小鼠移植TC-1异位癌的免疫干预作用，流式细胞术检测特异性CTL应答。结果 获得10条可被人与鼠MHC分子共呈递的CTL表位，ELISPOT结果表明这10条CTL表位均能诱导小鼠淋巴细胞产生特异性免疫应答；由此构建的多表位DNA疫苗p VAX1-10P无论在预防性实验还是治疗性实验中，均能诱导特异性的细胞免疫并抑制肿瘤的生长。结论 构建的HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗p VAX1-10P能够诱导特异性CTL应答，显著抑制肿瘤生长，有望作为候选HPV治疗性DNA疫苗。

关键词

宫颈癌 / 人乳头瘤病毒16 / E6蛋白 / E7蛋白 / 多表位DNA疫苗

基金资助

中国医学科学院医学与健康科技创新工程基金资助项目（2021-I2M-1-004）;; 云南省重大科技专项基金资助项目（202002AA100009）