HK2和VDAC1在二乙酰吗啡致心肌细胞凋亡中的作用

摘要

目的 探讨HK2和VDAC1在二乙酰吗啡致心肌细胞凋亡中的作用。方法 采用剂量递增方法，建立二乙酰吗啡成瘾大鼠模型。将40只SD大鼠随机分为3组，正常组（Control,n=10）皮下注射等量生理盐水；模型组（Model,n=15）首次皮下注射二乙酰吗啡剂量为5 mg/kg，以后逐日递增剂量2.5 mg/（kg·d），连续注射20 d；模型+10 D组（Model+10D,n=15）在模型组基础上继续递增剂量至第10天。采用ELISA法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、谷草转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase,GOT）含量；采用HE染色观察各组心肌组织病理变化；采用TUNEL染色检测各组心肌组织细胞凋亡；采用免疫组化、RT-qPCR和Western blot检测HK2、VDAC1及凋亡相关因子的mRNA和蛋白的表达变化。结果 HE染色发现随着二乙酰吗啡干预时间的延长，心肌组织表现出不同程度的损伤。与正常组相比，模型组中血清LDH、GOT含量及心肌凋亡率升高，HK2和抗凋亡因子Bcl-2的mRNA和蛋白水平下降，VDAC1和促凋亡因子Bax、Caspase-3的mRNA和蛋白水平升高，Clevead Caspase-3蛋白水平升高；与正常组相比，模型+10 D组中以上指标，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 二乙酰吗啡可导致心肌细胞凋亡，HK2和VDAC1可能参与了二乙酰吗啡致心肌细胞凋亡的过程。

关键词

二乙酰吗啡 / 心肌凋亡 / 己糖激酶2 / 电压依赖性阴离子通道1 / 裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3

基金资助

国家自然科学基金资助项目（8216020119）;; 新疆维吾尔自治区研究生科研创新项目（XJ2023G192）