MSC-exo一种新型细胞递送工具转运靶向基因调控胰腺癌增殖效应分析

摘要

目的 观察1种新型细胞递送工具（MSC-exo）转运靶向基因调控胰腺癌增殖效应。方法 透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）和纳米颗粒跟踪分析技术（nanoparticle tracking analysis,NTA）鉴定人间充质干细胞外泌体（human mesenchymal stem cell exosomes,MSC-exo）并转运miR-450a-5p进入CFPAC-1，探讨miR-450a-5p靶向BZW2抑制胰腺癌细胞增殖效应。基因技术处理Pc-BZW2,CCK-8、EdU、细胞划痕、Transwell验证MSC-exo与MSC-exo-miR-450a-5p对细胞的抑制作用。结果 与胰腺正常组织相比miR-450a-5p在胰腺癌组织中低表达（P<0.05）,CFPAC-1细胞MSC-exo-miR-450a-5p外泌体标记蛋白CD63、TSG101表达高于MSC-exo(P<0.05)。CCK-8、EdU、细胞划痕、Transwell实验显示MSC-exo-miR-450a-5p较MSC-exo可显著抑制CFPAC-1细胞增殖、侵袭和迁移（P<0.05）。通过双荧光素酶实验证实，miR-450a-5p靶向BZW2，并且RT-qPCR和免疫印迹检测miR-450a-5p和BZW2表达成负性相关（P<0.05）。过表达BZW2,CCK-8、EdU、细胞划痕、Transwell实验均证实，pc-BZW2逆转MSC-exo-miR-450a-5p对CFPAC-1的抑癌功能，免疫印迹检测PCNA、Ki-67、MMP2、MMP9，结果与上述实验一致（P<0.05）。结论 hMSC-exo是1种新的递送系统，靶向BZW2转运miR-450a-5p抑制胰腺癌细胞的生物学恶性，为胰腺癌靶向治疗研究提供了重要线索。

关键词

胰腺癌 / 间充质干细胞 / 外泌体 / miR-450a-5p / BZW2

基金资助

深圳市科技创新基础研究基金资助项目（JCYJ20190807103605679）