免疫检查点抑制剂引起肿瘤患者甲状腺功能障碍的临床分析

摘要

目的 研究恶性肿瘤患者予以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）后发生甲状腺功能障碍（thyroiddysfunction,TD）的临床特点及相关危险因素分析。方法 收集来自云南省第一人民医院2019年1月至2022年6月住院并行ICIs治疗后的157例肿瘤患者，根据是否发生TD分为甲状腺功能正常组以及甲状腺功能异常组。选取甲状腺功能正常组和异常组分别为58例患者，再随机抽取58例至云南省第一人民医院的健康成人体检者作为对照组，收集研究对象的性别、年龄、肿瘤及ICIs类型、用药前手术史、放化疗史等基线资料，分析患者肝肾功、血脂、甲状腺激素水平等相关指标，对3组病例的相关指标进行统计学分析，并将甲状腺功能正常组和异常组进行对照分析来测评使用ICIs引起TD的临床特征及相关危险因素。结果 （1）在157例使用ICIs治疗的患者中，58例（36.9%）出现甲状腺功能异常，其中甲状腺功能减退症（包括亚甲减）39例，甲状腺功能亢进症（包括亚甲亢）9例，单纯相关抗体异常10例；（2）对甲状腺功能正常组、甲状腺功能异常组及对照组3组数据进行分析，结果提示3组的年龄、促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone,TSH）基线水平、游离三碘甲状腺原氨酸（freetriiodothyronine,FT3）基线水平和谷草转氨酶（aspartatetransaminase,AST）水平比较，差异均有统计学意义（P <0.05）；甲状腺功能正常组与甲状腺功能异常组TSH基线、放疗史比较，差异均有统计学意义（P <0.05）;(3)多元分析表明放疗史（OR=7.291,95%CI=1.579～33.663,P <0.05）、基线TSH水平（OR=3.917,95%CI=1.697～9.038,P <0.05）是使用ICIs治疗后肿瘤患者出现甲状腺功能异常的独立危险因素。结论 甲状腺功能减退是肿瘤患者使用ICIs引起TD最常见的类型，患者基线TSH水平、既往存在放疗史是出现甲状腺功能异常的独立危险因素。

关键词

免疫检查点抑制剂 / 甲状腺功能障碍 / 免疫相关不良事件 / 恶性肿瘤 / 危险因素