法莫替丁对酒石酸美托洛尔在人肝微粒体中代谢的影响

摘要

目的 通过体外人肝微粒体孵育体系考察酒石酸美托洛尔的酶促反应动力学，并探究法莫替丁对酒石酸美托洛尔代谢的影响。方法 建立LC-MS/MS方法测定人肝微粒体孵育体系中酒石酸美托洛尔的浓度。构建人肝微粒体孵育体系，确定最佳孵育时间和蛋白浓度；采用底物减少法，计算酒石酸美托洛尔的酶促反应动力学参数(V_max和K_m)；将系列浓度的法莫替丁与酒石酸美托洛尔共同孵育，并测定酒石酸美托洛尔的浓度，考察法莫替丁对酒石酸美托洛尔代谢的影响。结果 酒石酸美托洛尔在人肝微粒体的最佳孵育时间为60 min，最佳蛋白浓度为1.0 mg/mL；酶促反应动力学参数V_max=0.07μmol/min/mg protein,K_m=7.84μmol/L。结论 法莫替丁对酒石酸美托洛尔在人肝微粒体孵育体系中的代谢未产生显著的抑制作用，提示两药联合使用较安全。

关键词

酒石酸美托洛尔 / 法莫替丁 / 人肝微粒体 / LC-MS/MS / 酶促反应动力学

基金资助

国家自然科学基金（81960664）; 云南省教育厅科学研究基金（2024Y254）; 云南省中青年学术和技术带头人后备人才项目（202405AC350037）; 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金（202101AY070001-300）