GJB4基因在胰腺癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系

摘要

目的 探究GJB4基因在胰腺癌组织中的表达情况，并研究其与临床病理之间的相关性。方法 运用生物信息学分析癌症基因组图谱（TCGA）和基因型组织表达（GTEx）的RNA测序数据集，对胰腺癌和癌旁中GJB4mRNA的表达水平进行分析。收集整理2019年1月至2023年12月昆明医科大学第二附属医院病理科120例胰腺癌和40例癌旁样本，采用免疫组化染色方法检测GJB4蛋白在这两者之间的表达差异。使用RT-qPCR方法检测在4个胰腺癌细胞系中GJB4的表达水平。使用单因素和多因素Cox回归和Kaplan-Meier曲线对GJB4和胰腺癌患者的临床病理数据进行分析。此外，运用DAVID功能注释生物信息学和GSEA富集分析GJB4在胰腺癌中的相关通路。结果 GJB4 mRNA的表达水平在胰腺癌中表达高于癌旁组织，且GJB4的高表达与患者的预后不良差异有统计学意义（P <0.05）。免疫组化检测显示，GJB4蛋白在胰腺癌组织中呈棕黄色颗粒状，主要在细胞质和细胞膜中表达，GJB4蛋白在胰腺癌中的表达上调（P <0.05）。RT-qPCR检测结果显示，在4个胰腺癌细胞系中有3个胰腺癌细胞系表达上调（P <0.05）。COX回归多因素分析发现，GJB4基因在胰腺癌患者预后生存中扮演了独立的危险因素角色。GO富集分析结果发现GJB4与胰腺癌跨膜转运、离子通道、信号释放、膜电位调节等过程相关。GSEA分析发现GJB4在Wnt/β-catenin信号通路中富集。结论 在胰腺癌组织中，GJB4的高表达水平与患者的临床病理特征密切相关，这可能预示着患者不良预后。GJB4可能参与调控胰腺癌的Wnt/β-catenin信号通路，并有望成为胰腺癌预后的潜在生物标记物之一。

关键词

胰腺癌 / GJB4 / 临床病理特征 / 预后 / 生物标记物

基金资助

云南省科技厅-昆明医科大学基础研究联合专项基金（202401AY070001-080）; 云南省教育厅科学研究基金（2023Y0648）; 昆明医科大学第二附属医院院内基金（2021yk015）;昆明医科大学第二附属医院人才梯队培育项目（RCTDHB-202305）