锌指转录因子Sall4在胰腺癌中的表达及对细胞侵袭和迁移的影响

摘要

目的 研究胰腺癌组织中锌指转录因子4(spalt like transcription factor 4,Sall4)的表达，探究抑制其基因表达后对胰腺癌细胞侵袭和迁移的影响。方法 选取2014年1月至2018年1月昆明医科大学第二附属医院诊治的64例胰腺癌患者的肿瘤组织及癌旁样本进行研究。通过免疫组织化学染色检测胰腺癌及癌旁组织中Sall4蛋白表达，并用实时定量PCR法检测癌和癌旁组织中Sall4 mRNA水平。同时，分析患者组织蜡块和临床资料与Sall4蛋白表达的关系。从胰腺癌细胞系中筛选高表达Sall4的细胞，分为对照组、shRNA-1组和shRNA-2组。用Sall4慢病毒（抑制基因序列）转染shRNA-1组和shRNA-2组，对照组仅转染试剂。通过Western blotting法检测Sall4表达量，并筛选出Sall4抑制明显的胰腺癌细胞进行侵袭性和迁移性能力研究；结果 64例胰腺癌组织样本中有28例Sall4(43.8%)呈阳性，蛋白表达阳性率高于癌旁组织5例（7.8%），强阳性有16例，中等至弱阳性12例。样本中有11例胰腺癌患者发生了复发，差异具有统计学意义（P <0.05），且其表达与淋巴结转移情况、肿瘤的分化程度以及肿瘤的分期具有相关性。研究表明相比于癌旁组织，Sall4在胰腺癌组织中的表达更为明显（P <0.05）。此外，胰腺癌组织中Sall4表达水平的升高可能与患者术后复发率的增加密切相关。shRNA-1组和shRNA-2组成功抑制了Sall4的表达，而shRNA-1组的抑制效果更明显。与对照组相比，shRNA-1组的SW480细胞侵袭和迁移能力降低（P <0.05）。结论 胰腺癌患者的Sall4表达越高，术后越容易复发；抑制Sall4的表达能够显著抑制胰腺癌的细胞侵袭和迁移能力。

关键词

胰腺癌 / 锌指转录因子Sall4 / 细胞侵袭 / 细胞迁移

基金资助

云南省教育厅科学研究基金项目（2023Y0717）; 昆明医科大学第二附属医院院内科技计划项目（2020yk003）