基底膜蛋白表达对子宫内膜癌及其免疫浸润的关系分析

摘要

目的 探讨基底膜蛋白（Hub基因）与子宫内膜癌的预后、免疫浸润及泛癌的关系，建立临床预后模型。方法 利用癌症基因图谱（the cancer genome atlas,TCGA）子宫内膜癌数据库中的子宫内膜癌组织及癌旁组织表达谱和临床信息，筛选出差异表达基因，对Lnc RNA共表达的m RNA进行GO富集分析及KEGG信号通路分析，将子宫内膜癌与癌旁组织的差异基因与基底膜蛋白基因进行交集，将筛选出的差异表达基因与生存状态、生存时间进行合并通过Lasso-cox回归分析筛选出Hub基因，利用多因素Cox回归分析建立预后模型，进一步进行泛癌分析以及免疫浸润相关性分析。结果 确定了6个与子宫内膜癌患者预后相关的Hub基因，ADAMTS5、EVA1C、THBS4、CTSD、ITGAV和LAMA1，发现患者随着风险评分增加，患者生存率明显下降。进行泛癌分析发现这6个基因在大多数癌症类型中显著差异（P <0.05），且在多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiform,GBMLGG）、脑低级别胶质瘤（low grade glioma,LGG）、急性髓细胞样白血病（acute myeloid leukemia,LAML）、葡萄膜黑色素瘤（uveal melanom,UVM）、肾上腺皮质癌（adrenocortical carcinom,ACC）等癌症中高表达预后差。并探究了这些基因在肿瘤免疫治疗中的潜在作用发现与Th17 cells、Th2 cells、NK CD56bright cells等免疫细胞存在显著负相关（P <0.01），与Tcm、iDC、Eosinophils、a DC等免疫细胞存在显著正相关（P <0.01）。结论 基底膜蛋白基因在子宫内膜癌的诊断和预后方面有较高的临床价值，可作为子宫内膜癌患者的预后标志物和潜在治疗靶点。

关键词

基底膜蛋白基因 / 子宫内膜癌 / 预后 / 免疫浸润