藏红花素通过IRF7/NF-κB信号通路对垂体腺瘤的抑制作用

摘要

目的 通过临床样本及垂体腺瘤HP75细胞的相关分子生物学实验探讨藏红花素（Crocin）在垂体腺瘤（PA）中的作用及其机制。方法 收集2022年6月至2023年5月昆明医科大学第一附属医院神经外二科及耳鼻咽喉颅底外科16例PA样本，3例正常对照垂体组织样本来自于昆明医科大学法医学院人体解剖。通过对临床样本检测IRF7 mRNA表达量，敲低HP75细胞IRF7表达检测增殖、迁移、侵袭及凋亡能力；进一步检测HP75细胞中IRF7调控NF-κB表达，以及藏红花素调控PA细胞的生长及其对IRF7/NF-κB信号通路调控作用。结果 RT-qPCR检测及免疫组化显示，与正常对照组相比，PA中IRF7 mRNA的表达量增加（P <0.001）;si-IRF7组的IRF7蛋白表达量降低（P <0.001）;CCK-8、Transwell及流式细胞术检测结果显示，与对照组相比，敲低IRF7降低HP75细胞的细胞活力（P <0.001），抑制HP75细胞的迁移和侵袭（P <0.001），促进HP75细胞凋亡（P <0.001）。此外，敲低IRF7能抑制p-NF-κB p65/NF-κB p65的表达（P <0.001），抑制p-NF-κB p65/NF-κB p65的表达（P <0.001）；而过表达IRF7能部分逆转Crocin的作用（P <0.001）,p-NF-κB p65/NF-κB p65的表达（P <0.01）；最后，HP75细胞的生物学行为检测结果显示，与Crocin组相比，过表达IRF7能提高HP75细胞的细胞活力，同时促进其迁移和侵袭，抑制细胞凋亡（P <0.001）。结论 Crocin处理能抑制PA细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡，缓解PA的发展进程。在机制上，IRF7在PA中高表达，敲低IRF7能抑制PA的恶性生长；Crocin抑制PA细胞增殖、迁移、侵袭，促进细胞凋亡的作用可通过抑制IRF7/NF-κB信号通路实现。

关键词

垂体腺瘤 / 藏红花素 / IRF7/NF-κB信号通路 / 迁移 / 侵袭 / 细胞凋亡

基金资助

国家自然科学基金地区科学基金资助项目（82160513）; 云南省科技厅-昆明医科大学联合专项（202101AY070001-082）; 云南省建设面向南亚东南亚科技创新中心专项（202303AP140005）