ORM1通过SPTLC1对干眼症鞘脂代谢的影响

摘要

目的 研究人源血清类粘蛋白1(orosomucoid 1,ORM1)通过丝氨酸棕榈酰转移酶长链碱基亚基1(serine palmitoyltransferase long chain base subunit 1,SPTLC1)对干眼症鞘脂代谢的影响，为干眼症的发病机制提供新的研究方向。方法 通过皮下注射氢溴酸东莨菪碱构建干眼症模型，通过晶状体注射腺相关病毒过表达ORM1。行泪液分泌量检测，杯状细胞检测，角膜荧光素染色，泪膜破裂时间检测，HE检测评估角膜结膜损伤，泪液质量，以及组织病理变化。通过生化试剂盒检测神经酰胺和鞘磷脂含量，通过qPCR和WB检测ORM1和SPTLC1的表达。结果 （1） ORM1可增加干眼症模型的泪液分泌（P <0.000 1）;(2)ORM1可增加干眼症模型的眼表泪膜稳定性（P <0.001）;(3)ORM1可改善干眼症模型的角膜上皮损伤（P <0.000 1）;(4)ORM1可增加干眼症模型的角膜组织中杯状细胞数量（P <0.001）;(5)过表达ORM1后，角膜组织上皮层变厚，基底层细胞排列较为紧密，细胞层数变多，空泡减少；（6）ORM1可抑制干眼症模型的炎症基因表达（P <0.01）;(7)ORM1可促进总神经酰胺和鞘磷脂含量（P <0.01）;(8)ORM1可促进SPTLC1的mRNA和蛋白表达（P <0.001）。结论 ORM1可通过调控SPTLC1参与调控干眼症鞘脂代谢，为探讨干眼症的发生发展机制和寻找有效且安全的治疗方案提供新的视角。

关键词

ORM1 / SPTLC1 / 鞘脂代谢 / 干眼症

基金资助

山西省卫计委科研基金资助项目（2018132）