FGF2通过PERK/EIF2α/ATF4信号通路调节缺氧诱导的巩膜成纤维细胞增殖和胶原代谢

摘要

目的研究FGF2对缺氧诱导的巩膜成纤维细胞（scleral fibroblasts,SF）增殖和胶原的影响并探讨其可能调节的下游信号通路。方法用5%O2刺激SF 24 h诱导近视SF模型，RT-qPCR检测FGF2 mRNA表达，Western blot检测FGF2蛋白表达。细胞计数试剂盒8(Cell Count Kit-8,CCK-8）、流式细胞术和Western blot分别检测细胞增殖活力、细胞凋亡和胶原代谢相关蛋白collagenⅠ、MMP2以及通路蛋白PERK、p-PERK、EIF2α、EIF2α、ATF4表达。结果缺氧刺激可促进FGF2 mRNA和蛋白表达升高（P<0.01）并激活PERK/EIF2α/ATF4通路（P<0.001），抑制SF细胞增殖（P<0.001）和collagenⅠ表达（P<0.001），诱导MMP2表达（P<0.001）及细胞凋亡（P<0.001）。敲降FGF2或经PERK抑制剂GSK2606414处理可逆转缺氧对SF细胞的作用，促进细胞增殖活力（P<0.001）和collagenⅠ表达（P<0.01），减少细胞凋亡（P<0.01）。结论FGF2通过调节PERK/EIF2α/ATF4通路的激活，影响缺氧诱导的SF增殖及胶原代谢。

关键词

巩膜成纤维细胞 / 缺氧 / FGF2 / 增殖 / 胶原代谢