URSA患者蜕膜PMN-MDSCs细胞基因表达特征及功能预测

摘要

目的 研究不明原因复发性流产（unexplained recurrent abortion,URSA）患者蜕膜粒型MDSCs(PMNMDSCs)细胞基因表达特征及功能预测。方法 收集2023年7月至12月云南省第一人民医院生殖医学科的3例正常早孕人工流产患者和3例URSA患者的蜕膜组织。利用磁珠分选（MACS）技术分离蜕膜PMN-MDSCs，采用基因芯片检测基因表达差异。通过DESeq2或edgeR分析差异基因，结合P值和FDR控制假阳性。利用GO和KEGG分析差异基因的功能和通路，进行蛋白互作网络（PPI）分析及枢纽基因筛选。关键基因通过免疫荧光染色验证，并定量分析。结果 与正常妊娠相比，URSA患者蜕膜PMN-MDSCs中有163个基因发生显著变化（P <0.05），其中67个基因上调，96个基因下调。这些基因在细胞成分、生物过程、分子功能、蛋白结合、补体系统信号通路、白细胞相关激活炎症反应通路、蛋白多糖和细胞外基质受体相互作用中富集。PPI网络分析和HUB基因鉴定显示前10的HUB基因中，上调基因只有SPP1、CCL5、C3AR1和TNF，下调基因包括MXRA8、IGFBP5、SPARCL1、SAA1、DCN、COL3A1。这些HUB基因主要涉及免疫调节、炎症反应及细胞间交互作用等关键生物学过程。免疫荧光定量结果显示，URSA患者蜕膜PMN-MDSCs细胞中，SPP1的表达水平明显高于正常组，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论 URSA患者蜕膜组织中的PMN-MDSCs功能异常，表现为对细胞外基质重塑及周围细胞的调控作用减弱，免疫抑制能力下降，促炎反应加强。这可能是其妊娠失败的重要免疫学机制之一。

关键词

不明原因复发性流产 / 髓系抑制细胞 / 母胎免疫耐受 / 生物信息学分析 / GO富集分析 / KEGG富集分析