肺炎链球菌感染小鼠CD4⁺T淋巴细胞亚群特征及功能分析

摘要

目的 分析肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae,S.P.）感染后小鼠脾和肺组织中CD4+T细胞亚群水平和功能，探索S.P.感染后的免疫调控机制。方法 通过流式细胞术检测正常组（n=4）、S.P.感染12 h（n=4）和24 h（n=4）后小鼠脾组织中CD4⁺T细胞亚群Th1、Th2、Th17和Treg细胞比例并通过H&E染色检测各组小鼠肺组织病理特征，分析S.P.感染2 d和5 d后小鼠肺组织差异基因集及功能变化并预测免疫细胞丰度。结果 小鼠感染S.P.后肺组织出现明显的炎症性病理特征。S.P.感染后小鼠脾脏组织Th1和Treg细胞比例逐渐升高，感染24 h后Th1和Treg细胞比例明显较对照组升高（P <0.05），而S.P.感染5 d后仅Treg细胞比例明显高于对照组（P <0.05）。功能分析发现S.P.感染2 d后肺组织中产生IL6、IL10和IL4/IL13的信号通路异常激活，而感染5 d后IL-2和IL-6/TGF-β通路异常富集。结论 Treg和Th1细胞是小鼠S.P.感染后重要的免疫调节细胞，干预IL-10等介导的Treg细胞功能和IL-2介导的Th1细胞功能可改善S.P.感染后的免疫功能。

关键词

肺炎链球菌 / 肺炎 / CD4⁺T细胞 / Treg细胞 / Th1细胞 / 免疫调控