抑制mTOR信号通路对博来霉素诱导肺纤维化的影响

摘要

目的 探讨mTOR信号通路对博来霉素诱导肺纤维化的影响。方法 6～8周龄健康雄性C57BL/6小鼠30只，喂养1周，分为对照组（NC组，n=5）、博来霉素组（BLM组，n=5），雷帕霉素+博来霉素组（Rapa+BLM组，n=5），在7 d、28 d各采用颈椎脱臼法处死小鼠5只，取肺组织。HE染色观察肺组织炎症浸润，Masson's染色观察肺组织的纤维化严重程度。Western blot、qPCR检测CollagenⅠ、CollagenⅢ和α-SMA的表达水平，观察肺组织纤维化程度。Western blot检测各组细胞中mTOR、P70S6K和其磷酸化水平的表达。结果 与NC组相比，BLM组肺组织肺泡间隔增厚，有明显的炎性改变和胶原沉积，CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达均显著升高（P <0.01）,CollagenⅠmRNA、CollagenⅢmRNA、α-SMAmRNA表达增加（P <0.05）,p-mTOR、p-p70S6K表达升高（P <0.05）；与BLM组比较，Rapa+BLM组肺组织结构改善，炎症及胶原沉积减轻，CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达有下降趋势（P> 0.05）,CollagenⅠmRNA有下调趋势（P>0.05）,CollagenⅢmRNA、α-SMAmRNA下降（P <0.05）。结论 在博来霉素诱导的肺纤维化中观察到mTOR异常活化；抑制mTOR信号通路的活化能有效缓解肺纤维化的形成。

关键词

肺纤维化 / 博来霉素 / 雷帕霉素