PI3K信号通路抑制剂在肺纤维化治疗中的研究进展

摘要

肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）是一种多种病因引起的慢性进行性肺部疾病，也是多种慢性炎症性肺疾病的共同结局。肺纤维化发病率逐年上升，死亡率高，严重威胁患者生命健康。尽管已有吡非尼酮和尼达尼布两个药物上市用于治疗肺纤维化，但其仅能减缓疾病的进展，不能逆转或阻止肺纤维化进程，而且长期服用会产生多种不良反应。因此，研发更具有靶向性、高效性以及患者耐受良好的肺纤维化新药非常必要。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）信号通路在肺纤维化发病过程中发挥了重要作用，靶向抑制PI3K信号通路可能是肺纤维化新药研发的重要方向。目前，已有一些PI3K信号通路抑制剂表现出较好的肺纤维化防治作用，但大多数仍处于研究阶段。对PI3K信号通路在PF中的作用进行综述，进一步总结有前景的具有PF治疗效果的PI3K通路抑制剂，包括处于临床试验和临床前研究中的抑制剂，并探讨其作用机制及开发前景。

关键词

肺纤维化 / PI3K信号通路 / 抑制剂 / 新药研发

基金资助

国家自然科学基金（82260727）; 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金重点项目（202101AY070001-010）; 昆明医科大学抗炎与免疫调节药物研究科技创新团队（CXTD2022003）;昆明医科大学研究生创新基金（2024S023）