miR-193a-5p调控IL-33/ST2信号通路对慢性心力衰竭大鼠心功能的保护作用

摘要

目的 探究过表达miR-193a-5p抑制炎症因子释放对慢性心力衰竭（Chronic heart failure,CHF）模型大鼠心功能的保护作用及对IL-33/ST2信号通路的调控作用。方法 40只SPF级Wistar大鼠被随机分配为Sham组（n=10）、CHF组（n=10）、NC组（n=10）、miR-193a-5p组（n=10）；除Sham组外其余各组大鼠被用于建立CHF模型。随后，NC组和miR-193a-5p组的大鼠分别通过尾静脉注射5nmol/L的NC-agomiR、miR-193a-5p-agomiR，每3天注射一次，持续4周。而Sham组和CHF组的大鼠则接受等量的生理盐水注射。实验终点多普勒彩色超声仪检测4组大鼠左室后壁厚度（left ventricular posterior wall,LVPWs）、舒张末期左室后壁厚度（left ventricular posterior wall dimensions,LVPWd）、收缩期室间隔厚度（left ventricular systolic interventricular septal, IVSs）、舒张末期室间隔厚度（interventricular septal thickness at diastole, IVSd）和左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF），计算4组大鼠心脏表型指数心脏肥大指数（heart weight/body weight,HW/BW）与左心室肥大指数（left heart body weight,LVW/BW）的变化，取4组大鼠心脏组织进行组织形态学分析，采用qPCR技术检测4组大鼠心脏组织中miR-193a-5p的表达水平；利用Tunel染色法检测4组大鼠心肌组织的凋亡；Elisa法测定心肌组织中炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factoralpha,TNF-α)的水平；Western blot检测心肌组织中白介素-33(interleukin-33,IL-33)、血清生长刺激表达基因-2蛋白（growth stimulation expressed gene 2,ST2）蛋白表达水平。结果 与Sham组相比，CHF组和NC组的心脏体积增大、几何结构改变、心肌变薄以及梗死区域苍白，而miR-193a-5p组则表现出部分缓解。此外，在心脏组织的miR-193a-5p表达水平上，CHF组和NC组呈现降低趋势，而miR-193a-5p组的表达则上升（P <0.01）;CHF组和NC组LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd、HW/BW和LVW/BW上升，LVEF降低（P <0.01）,miR-193a-5p组LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd、HW/BW和LVW/BW降低但高于Sham组，LVEF上升但低于Sham组（P <0.01）;CHF组和NC组IL-6、TNF-α表达上升（P <0.01）,miR-193a-5p组降低但高于Sham组（P <0.01）;CHF组和NC组IL-33及ST2蛋白表达升高，而miR-193a-5p组降低（P <0.01）。结论 过表达miR-193a-5p对CHF大鼠心脏功能具有保护作用，其机制可能与降低心肌组织细胞凋亡及抑制IL-33/ST2信号通路相关。

关键词

miR-193a-5p / 慢性心力衰竭 / 心功能 / 炎症 / IL-33/ST2信号通路