黄芪厚朴活性成分改善前列腺癌的网络药理研究

摘要

目的 基于网络药理学原理全面分析黄芪和厚朴治疗前列腺癌的作用机制。方法 通过TCMSP和Swiss数据库预测黄芪与厚朴中的活性分子靶点，并通过Genecards、DisGeNET和OMIM数据库筛选出前列腺癌相关靶点。利用Venny软件构建“疾病-活性成分-靶点”网络，得到69个候选关键靶点基因。进一步通过STRING数据库构建蛋白质互作网络，并使用R语言进行GO和KEGG富集通路分析。再用AutoDockvina对靶点对应的蛋白分子晶体结构与活性成分三维结构进行分子对接。体内实验构建裸鼠皮下瘤模型，使用黄芪-厚朴活性成分进行干预。结果 分子对接分析表明，黄芪甲苷（MOL000438）和厚朴酚（MOL000398）等活性成分与前列腺癌关键靶点蛋白（包括ATK1、ESR1、PPARG、PTGS2及SRC）表现出显著结合活性，其中厚朴酚与雌激素受体α(ESR1,PDB:1a52)的结合能达-8.7 kcal/mol，通过LEU-391残基形成稳定氢键作用。体内实验进一步证实，黄芪-厚朴活性成分组裸鼠皮下移植瘤体积较模型组小（P<0.05），且显示肿瘤组织PPARG和PTGS2蛋白表达显著下调（P<0.05）。RT-qPCR检测表明，该复方可双向调控基因表达：促凋亡因子AKT1水平上调（P<0.05），而癌相关基因PTGS2、PPARG、SRC及ESR1表达下调（P<0.05）。结论 黄芪与厚朴可能通过多靶点、多通路协同，具有良好结合活性和抗前列腺癌作用。

关键词

网络药理学 / 黄芪 / 厚朴 / 前列腺癌 / 分子对接 / GO/KEGG富集分析