大车前苷通过促进PINK1/Parkin线粒体自噬途径改善糖尿病周围神经病变的机制

摘要

目的 研究大车前苷（plantamajoside,PMS）对糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）的疗效并从线粒体自噬探讨其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为6组（n=10）：正常组（Control）、模型组（Model）、阳性药物组（LA）、大车前苷低（L-PMS）、中（M-PMS）、高（H-PMS）剂量组，高糖高脂饮食配合腹腔注射链脲佐菌素构建DPN模型。模型构建成功后，灌胃给药干预4周，取坐骨神经，HE染色和Nissl染色观察其病理学变化；通过试剂盒检测坐骨神经组织中氧化应激指标SOD、MDA、GSH-Px和炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α; Western blotting法检测小鼠坐骨神经VDAC1、TOM20、COX IV、PINK1、Parkin、自噬蛋白Beclin1、LC3、P62表达。结果 PMS可剂量依赖性地改善DPN小鼠的行为学指标，减轻坐骨神经的病理损伤，使坐骨神经纤维排列紧密，髓鞘结构清晰可见，着色均匀，施旺细胞以及尼氏体数量增加。与模型组比较，M-PMS组、H-PMS组均可提高SOD、GSH-Px的表达水平（P<0.05），降低MDA表达（P<0.05）。与模型组比较，M-PMS组、H-PMS组可降低IL-1β、IL-6、TNF-α表达（P<0.05）。与模型组比较，L-PMS组、MPMS组、H-PMS组均可不同程度地降低VDAC1、TOM20与COX IV蛋白表达水平（P<0.05）。与模型组比较，L-PMS组、M-PMS组、H-PMS组均可不同程度地使PINK1、Beclin1、Parkin与LC3蛋白表达上升（P<0.05）,P62蛋白表达下降（P<0.05）。结论 PMS可能通过促进PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬，缓解氧化应激相关的炎症损伤，在改善DPN小鼠神经损伤方面发挥作用。

关键词

糖尿病周围神经病变 / 大车前苷 / 线粒体自噬 / PINK1/Parkin / 坐骨神经